
癌症是人类健康的第一杀手,世界卫生组织最新报告,1996年全球新发病例为1000多万,而我国的近期调查表明,在20世纪后期癌症患者一直呈逐年上升之势。我国每年癌症新发病例为160-200万,占世界总发病例的20%;全球每年死亡人数约700万。我国为130万,约占18%。目前我国癌症总病例在300万以上,在2.7亿个家庭中平均每90个家庭就有一个癌症患者。预计在今后20年中这个发病率还将可能再增加一倍。近年来,以外科手术、化疗、放疗、热疗等方法治疗癌症虽取得了一定的进步,但也存有较大不足,因此,人们一直在寻找更佳的治疗方法。上世纪八十年代,美国和日本应用光动力治疗技术来治疗癌症,显示了良好的临床疗效,随着新光源的开发成功,这项技术在临床应用上进入了新的阶段,光动力治疗终于发展成为较成熟的治疗方法,它既可使肿瘤得以消灭,又可保护各器官的生理功能并兼顾患者的美容要求,这是其他局部治疗手段无法达到的。
一 概念及作用机制
光动力治疗(Photodynamic Therapy,PDT)原称光辐射治疗(Photoradiation Therapy,PRT)、光化学治疗(Photochemical Therapy,PCT),是激光技术、光导技术、光信息处理技术、生物光化学技术和现代医学科学技术有机结合的产物,它是利用特定波长的激光照射含有光敏剂的肿瘤组织,光敏剂起光化学反应而直接杀死肿瘤细胞的一种治疗方法。由于这种疗法在临床应用上就像一把“雕刻刀”,可将恶性肿瘤从人体正常组织中精确的雕刻下来,故也将这种疗法称为“光化刀”。
光敏剂在肿瘤组织优先分布是光动力诊断和治疗恶性肿瘤的先决条件,它经静脉进入人体后,由于和恶性肿瘤有亲和力,可选择性聚集、潴留于恶性肿瘤组织中,在528nm波长的激光照射下,会产生荧光,可以用来对恶性肿瘤组织进行定位;应用630nm波长的激光照射时,光敏剂会产生有细胞毒的单价态氧或羟基自由基,直接破坏杀死恶性肿瘤细胞,从而达到诊断和治疗的目的,荧光诊断利用光动力反应过程中相对简单的物理过程,而光动力治疗则是利用其相当复杂的光化学-生物学过程。因此,只要是光辐射能达到的部位,都可以采用PDT进行诊断和治疗。
研究表明,PDT对肿瘤的作用主要体现在两个方面:一是对肿瘤细胞的直接杀伤作用;二是通过作用于肿瘤组织的微血管造成血管完全封闭,使肿瘤组织缺氧和营养枯竭,从而导致肿瘤坏死。PDT杀死肿瘤组织的能力还包括免疫系统的参与。初步的试验结果使我们确信,光动力作用使存活细胞产生新的抗原,能引起对于肿瘤的免疫反应。众所周知,恶性肿瘤使人致死的一个很重要的原因是它能转移病灶。如果用PDT杀死原始肿瘤细胞的同时, 然后利用免疫系统控制其转移,就能够有效治愈癌症。
二 临床应用
PDT对早期、原位肿瘤可以根治;对中、晚期肿瘤可以作为姑息治疗手段,改善症状,延长生命;癌前病变也可以进行预防性治疗,防止癌变。治疗肿瘤总有效率达90%以上,其中,浅表恶性肿瘤总有效率达97.8%,内腔恶性肿瘤总有效率达89.8%。 PDT作为肿瘤的一种治疗手段具有以下优点: ①通过荧光检测,能早期、无创地进行肿瘤的定位诊断; ②能选择性杀伤肿瘤细胞,较大限度地保留正常器官和组织的功能; ③抗瘤谱广; ④适应证广,能用于年老体弱不能耐受麻醉、手术、放射治疗和化学治疗的患者,也可用于其它治疗失败的患者; ⑤通过光导纤维可以进行内镜下和影象学引导下的介入治疗,大大简化了治疗过程,减少了创伤; ⑥可与其它治疗方法联合使用:PDT与化疗和放疗联合使用,有一定协同作用;PDT与手术联合使用,能缩小手术范围和减少术后复发,并可通过特征性荧光指示肿瘤的浸润程度,使手术切除更彻底; ⑦无严重副反应,可多次重复治疗。 目前,PDT已成为鲜红斑痣和视网膜黄斑变性的首选治疗方法;中重度宫颈糜烂经多种方法反复治疗无效者治疗总有效率达100%,治愈率达96%以上;周围动脉粥样硬化的PDT治疗已进入Ⅲ期临床研究;冠状动脉粥样硬化的PDT治疗正在进行Ⅰ/Ⅱ期临床研究,在血管成型术后再狭窄、类风湿关节炎滑膜切除、牛皮癣、增殖性瘢痕、白癜风、抗病毒(如血液净化)、战伤清创和DNA定位切割等方面的研究亦显示出可喜的苗头。由此可见,PDT在良性疾病中也具有重要研究价值。
三 治疗方式
1、体表照射:适用于体表:皮肤、外阴、浅表腔洞内如鼻、眼、口、耳、阴道、尿道等处。可根据病灶的大小按1cm2列阵点状照射,切勿遗漏。其照射范围应包括病灶周围5mm以上的正常组织。
2、组织间照射(插入法):肿瘤过大或深部肿瘤可选用此方法,按1-3cm3的密度立体列阵治疗,应密勿疏、范围应大勿小、力达好的治疗效果。可通过介入插管或体内穿刺法到达肿瘤体内。
3、腔内照射:和各种腔镜相结合,经腔镜的活检、治疗、操作通道,将光纤直达病灶部位,据肿瘤的大小选择表面照射或插入照射。
4、体外照射:适用于非实体性肿瘤的治疗(如白血病),可将患者血液经HPD孵化后,引出体外经激光照射处理后回输,也有采用血管内照射来代替此疗法的。
5、和其它方法综合治疗:手术或激光手术:先经手术或激光手术、或腔内电刀、激光刀切除病灶后,对残灶进行PDT治疗,可确保病灶彻底清除,将残存的癌细胞从正常组织中雕刻出来。间质热疗:可和肿瘤间质热疗同时应用,两者相辅相成,使疗效更佳。PDT可和放、化疗等常规治疗同时或交替进行,以增加其疗效。
四 PDT在我国的发展
PDT治疗已被美国FDA列为除外科手术、化疗、放疗以外的第四大肿瘤治疗手段,日本及欧洲的许多国家也把其列为肿瘤常规疗法,列入社会医疗保险。我国在PDT
方面的研究较美国、日本等国起步稍迟,但进步较快。1981年7月北京同仁医院应用
北京工业制药研究所研制的HpD和北京市光电子技术研究所提供的激光器,诊治1例
左下睑基底细胞癌患者获得成功,从而开创了国内PDT应用的先例。同年北京成立了
“北京地区PDT治疗协作组”,共有8家医院参加,在1982年8月至1984年12月期间共
采用PDT治疗各种肿瘤患者421例,总有效率达86.7%。PDT诊治肿瘤曾被列为我国
“六五”、“七五”科技重点攻关项目。国家投入了大量人力物力,从药物、设备、
基础到临床做了大量研究,得到了举世瞩目的成就,同时也加快了PDT专业队伍的建
设和相关人才的培养,极大地促进了我国PDT事业的发展和普及。经过多年的协作攻
关,我国研制出临床需要的多种激光器,开发出癌卟啉、癌光啉和光卟啉等光敏剂,
临床诊治患者达数千例以上,使我国成为开展PDT病例数最多的国家。目前,我国在
光敏剂开发、相关基础研究和临床应用等方面已形成自己的特色,某些领域已走在世
界前列。
PDT由于其独特的优点和良好的兼容性,已经成为肿瘤诊断和治疗中一种新的方法,正在肿瘤的综合治疗中发挥着重要的作用,必将把全身肿瘤的无创治疗推向一个崭新的领域。
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